Hidroxipropil- -ciclodextrina (HP CD)

A nivell mundial, més de 67 milions de persones viuen amb els efectes de l'ictus isquèmic. És important destacar que molts supervivents d'un ictus desenvolupen una resposta inflamatòria crònica que pot contribuir al deteriorament cognitiu, una seqüela comuna i debilitant de l'ictus que no s'estudia prou i actualment no es tracta. 2-Hidroxipropil- -ciclodextrina(HP CD) és un oligosacàrid cíclic aprovat per la FDA que pot solubilitzar i atrapar substàncies lipòfiles. L'objectiu del present estudi era determinar si l'administració repetida d'HP CD redueix la resposta inflamatòria crònica a l'ictus reduint l'acumulació de lípids dins dels infarts d'ictus en un model de ratolí d'oclusió de l'artèria cerebral mitjana distal d'ictus. Per aconseguir aquest objectiu, vam injectar per via subcutània ratolins adults joves i mascles d'edat amb vehicle o HP CD 3 vegades per setmana, amb el tractament començant 1 setmana després de l'ictus. Es van avaluar els ratolins a les 7 setmanes després de l'ictus mitjançant anàlisis d'immunotinció, seqüenciació d'ARN, lipidòmica i de comportament. Les regions d'infart i peri-infart d'ictus crònics dels ratolins tractats amb HP CD es van caracteritzar per una regulació positiva dels gens implicats en el metabolisme dels lípids i una regulació a la baixa dels gens implicats en la immunitat innata i adaptativa, l'astrogliosi reactiva i la quimiotaxi. En conseqüència, HP CD va reduir l'acumulació de gotes de lípids, limfòcits T, limfòcits B i cèl·lules plasmàtiques en els infarts d'ictus. L'administració repetida d'HP CD també va preservar la immunoreactivitat de NeuN a l'estriat i el tàlem i la immunoreactivitat de c-Fos a les regions de l'hipocamp. A més, HP CD va millorar la recuperació mitjançant la protecció de la memòria de treball espacial depenent de l'hipocamp i la reducció de la impulsivitat. Aquests resultats indiquen que el tractament sistèmic d'HP després d'un ictus atenua la inflamació crònica i la neurodegeneració secundària i prevé el deteriorament cognitiu posterior a l'ictus.