Hidroxipropil-beta-ciclodextrina; La hidroxipropil betacyclodextrina és un derivat hidroxilat de -Cyclodextrina. És un dels derivats de betacyclodextrin que s’ha estudiat a fons en els últims anys sobre mètodes de preparació, proves toxicològiques i abast d’aplicació. La hidroxipropil betacyclodextrina no només té un efecte de sobre excel·lent en molts compostos com el betacyclodextrina, sinó que també té una alta solubilitat en aigua i millora la taxa d’alliberament i la biodisponibilitat dels fàrmacs encapsulats in vivo. Per tant, Hydroxypropyl Betacyclodextrin té algunes propietats excel·lents especials i té un rang d’aplicacions més ampli i l’aplicació més prometedora en medicina.
La hidroxipropil betacyclodextrina és un derivat de la betaciclodextrina on els grups hidroxil C2, C3 i C8 són substituïts per grups hidroxipropil. A causa de diferents condicions de reacció, les posicions de HydroxyPropyl són diferents, de manera que es poden formar diversos sistemes com 2- hidroxipropil betacyclodextrina i 2.3. 6- hidroxipropil betacyclodextrina.
Després que el grup hidroxil en betacyclodextrina sigui substituït per propil, la hidroxipropil betacicclodextrina generada és la mateixa que la betacyclodextrina a més de la no reductibilitat molecular, la estabilitat en els medis alcalins, la descomposició per àcids forts, l’efecte envolvelós molecular i els no toxics a humans, etc. Betacyclodextrin. Per exemple:
1, hidroxipropil betacyclodextrina a temperatura ambient, la solubilitat en aigua és molt elevada, generalment més del 50%, de manera que no es pot cristal·litzar en solució aquosa alcohòlica.
2. La selectivitat de la hidroxipropil betacyclodextrina i la betacyclodextrina a les substàncies envoltades és diferent i es pot canviar la proporció molecular de les substàncies envoltades.
3, la hidroxipropil betacyclodextrina no és bàsicament catabòlica en el cos humà, ni acumulació, hidroxipropil betacyclodextrina la major part de l’excreció amb femta, administració parenteral, bàsicament totes excretades amb orina.
4, la hidroxipropil betacyclodextrina al cos biològic pot promoure l’alliberament ràpid de substàncies envoltades.
5, Hydroxypropyl Betacyclodextrina que la betacyclodextrina o altres derivats (com la metilació-betaciclodextrina) té baixa activitat superficial, baixa activitat hemòlisi i és més segur d’utilitzar.
A causa de les propietats anteriors de la hidroxipropil betacyclodextrina, ha rebut cada cop més atenció en el camp farmacèutic. Per tal de millorar la comprensió de les persones de l'aplicació de hidroxipropil betacyclodextrin, es mostren els exemples següents:
1. En termes d’augmentar la solubilitat d’aigua de fàrmacs insolubles. Per exemple, la dihidroartemisinina i l’artemether són insolubles en l’aigua i la seva solubilitat pot complir els requisits de la injecció de pols després d’embolicar -se amb 1 hidroxipropil betacicclodextrina. La solubilitat de la dioxina en 5 0% HydroxyPropyl Betacyclodextrin Solution va augmentar de 0,07 mg/ml a 68mg/ml en aigua.
2. En termes d’augment d’estabilitat de les drogues. Per exemple, després que l'estradiol estigui envoltat amb hidroxipropil betacyclodextrina i col·locada a temperatura ambient, la seva semivida de degradació es pot estendre d'1,2 a 4 anys.
3, en reduir els efectes secundaris de les drogues. Per exemple, el vasodilatador nimodipina és insoluble en aigua i és susceptible al primer pas del fetge quan es pren per via oral. L’ús d’hidroxipropil betacyclodextrina com a injecció per a l’administració muscular pot augmentar significativament l’absorció biològica del fàrmac i reduir el dany al teixit gastrointestinal o muscular.
4. En termes de millora de la disponibilitat de medicaments; Per exemple: L’hormona dels esteroides és l’embolcall d’hidroxipropil betacyclodextrina, no només la solubilitat és alta, la velocitat d’alliberament és ràpida i comparada amb l’hormona no distribuïda, el nivell de fàrmac a la sang pot ser aproximadament 2 vegades superior.
5. En termes de seguretat de la hidroxipropil betacyclodextrina. Segons estudis sistemàtics subaguts i de toxicitat crònica, la hidroxipropil betacicclodextrina no causi malalties ni condueix a la mort en els ratolins. Després de la injecció intravenosa als conills, la hidroxipropil betacyclodextrina es va eliminar ràpidament de la sang i es va excretar amb orina, i no hi va haver símptomes adversos després de la injecció contínua. L’administració intravenosa de 200mg/kg d’hidroxipropil betacyclodextrina no va mostrar efectes clínics en ratolins i micos. Les dosis orals o intravenoses de hidroxipropil betacicclodextrina sols eren fins a 15g/kg o 10g/kg, respectivament, i no van matar micos. Estudis clínics humans han demostrat que la hidroxipropil betadextrina s’administra oralment, per via intravenosa, intravenosa, nasal, sublingual i ocular, sense efectes adversos ni irritació a la pell, als ulls o als músculs. Això demostra que la hidroxipropil betacyclodextrina és molt segura per als organismes.
La hidroxipropil betacyclodextrina és absolutament segura si s’administra segons la taula següent.
Ruta d’administració i dosi d’hidroxipropil betacyclodextrina al cos humà. Mètode d’ús: 5% durant 4 dies consecutius
2, la quantitat total d’injecció intravenosa: 3G cada dosi: 150mg/kg Mètode d’ús: 5% durant 4 dies consecutius
3, ús oral (percentatge) Ús total: 0. 2g/kg per dosi: 0. 2mg/kg Mètode d'ús: tauleta
4 ÚS NASAL TOTAL: 600mg/ dia Cada dosi: 40mg/ dia Mètode d’ús: 10% Solució aquosa
5, Ús sublingual Ús Import total: 120mg/kg Cada dosi: 120mg/kg Mètode d’ús: tauleta
6. Ús de la pell: 45% de solució aquosa
D’altra banda, a causa de la baixa activitat d’hemòlisi i l’activitat superficial de la hidroxipropil betacicclodextrina, no és irritant per a la pell i el múscul, fins i tot si la concentració d’hidroxipropil bettacicclodextrina arriba als 100 mg/ml, no és irritant quan s’injecta al múscul. La hidroxipropil betacyclodextrina és significativament superior a altres cosolvents en aquests aspectes.
